Причини алергії на ліки

0
47

Вчені з Університету Джонса Хопкінса розкрили механізм розвитку алергії на деякі ліки. Стаття про це опублікована в журналі Nature, вже по одному цьому факту можна зробити висновки про важливість відкриття.

Мова, щоправда, йде не про всі випадки лікарської алергії, а тільки про одну їхню групу — псевдоанафілактичні реакціяї. Свою назву вони отримали через те, що в таких реакціях не беруть участь антитіла. Симптоми їх при цьому не відрізняються від звичайних анафілактичнихреакцій і іноді можуть бути досить загрозливими. Серед ліків подібні ефекти можуть викликати деякі протиракові ліки, контрастні речовини для рентгенологічних досліджень і томографії, опіоїди і антибіотик ванкоміцин . Ванкоміцин — це дуже важливий антибіотик, він часто використовується, коли до інших антибіотиків у збудників хвороби вже виробилася стійкість, і замінити його буває дуже важко. Крім ліків анафілактичну безантітельну реакцію можуть викликати укуси комах, радіація і навіть мороз і надмірні фізичні навантаження. І хоча це рідко виникає і ще рідше небезпечне для життя ускладнення, безальтернативність деяких викликають його препаратів змушує вивчати його докладно.

У запуску алергічної реакції на лікарські препарати винні так звані гладкі клітини. На поверхні тучних клітин є рецептори для антитіл, а всередині у спеціальних гранулах запасені цитокіни та інші прозапальні молекули, зокрема, добре всім відомий гістамін. Звичайна імунна реакція (і анафілактична — як крайній випадок) опосередковується антитілами, які виробляють B-лімфоцити. Антитіла активують тучні клітини, гладкі клітини викидають в навколишнє середовище гістамін і вміст своїх гранул. Ці речовини викликають всі знайомі читачам симптоми алергії (висип, свербіж, печіння, набряки, почервоніння, нежить і т.п.) і деякі, як ми сподіваємося, незнайомі: різке падіння тиск, напади задухи (спазм бронхів), аритмії тощо. У деяких випадках анафілаксія приймає важкі форми (анафілактичний шок) і може виявитися летальною.

У випадку з псевдоанафілактичною реакцією все виглядає дуже схоже, але антитіл немає. Антитіла взагалі можуть вироблятися будь-якому антигену. Деякі навіть білкові антигени настільки малі, що, якщо ученим потрібні відповідні антитіла, то доводиться йти на хитрість. Антиген об’єднують з білком помассивніше, отримують багато різних антитіл, і серед них вибирають саме ті, які взаємодіють з поверхнею цільового білка, а не білка-носія. Так що немає нічого дивного в тому, що антитіла, куди вводиться ліки, не виробляються. Дивовижне є в тому, що антитіл немає — а алергічна реакція запускається.

Раніше кілька рецепторів на поверхні тучних клітин запідозрили в тому, що саме вони відповідають за імунну реакцію. Зокрема, в цьому був запідозрений людський рецептор MRGPRX2 і сімейство його мишачих аналогів Mrgprb. Це маловивчені білки, про них толком нічого невідомо, крім того, що, ймовірно, вони грають якусь роль в онкогенезі. Відкриті вони були в скринінгових геномних дослідженнях. У даній роботі з’ясувалося, що у вигляді білків ці рецептори присутні тільки в огрядних клітках.

Першим ділом автори роботи вбудували цей рецептор (і людський, і всі мишачі кандидати) в культивовані в лабораторії клітини, у яких його ніколи не було. Потім по припливу іонів кальцію (Ca 2+ ) в клітку, стежили, чи активуються клітини у відповідь на звичайні активатори псевдоанафілактичної реакції. Таким способом вдалося підтвердити, що наявність рецептора змушує клітини реагувати на активатори, і вибрати серед усього мишачого сімейства рецептор (Mrgprb2), що виконує цю конкретну функцію.

З’ясувавши, який саме рецептор відповідає за псевдоанафілаксію у мишей, автори створили мутантних мишей, цього рецептора позбавлених. Виявилося, що у таких мишей алергічні реакції на відповідні препарати розвивалися значно рідше, ніж у звичайних.

Дуже вдало і трохи дивно в результатах цього дослідження те, що за реакцію на самі різні препарати відповідає один і той же рецептор. Це дозволить в майбутньому створити одні єдині ліки, що полегшує прийом різних ліків. Авторам роботи також вдалося з’ясувати загальну особливість будови молекул ліків, що викликають псевдоанафілактичні реакції. Це допоможе розробляти нові ліки, заздалегідь позбавлені цього недоліку.

Поділись

НАПИСАТИ ВІДПОВІДЬ

Please enter your comment!
Please enter your name here





Магазин: